AACR癌症化学研究（CICR）工作组每年在AACR年会上组织三场“新药在未来”专场。“我们想做的是把人们聚在一起......来自药物发现和开发的不同方面，“CICR工作组指导委员会主席Lori S. Friedman博士表示。

她赞扬了这些努力背后的巨大协作精神，同时肯定了许多幕后人员为创造新疗法所做的关键贡献。

ORIC制药公司的弗里德曼表示：“癌症药物发现一直充满挑战，”我们学到了很多，努力将这些知识应用到帮助患者，我们希望通过共同努力，能够继续为患者带来益处。”

这三场会议首次披露了12种处于或接近早期临床试验的新疗法。

新一代精准KRAS抑制剂

安妮·爱德华兹博士;卡拉·P·马丁斯博士;以及布赖恩·A·兰曼博士

安妮·爱德华兹博士;卡拉·P·马丁斯博士;以及布赖恩·A·兰曼博士

阻止异常RAS信号的治疗方法非常丰富，目前有三种下一代口服小分子抑制剂。

Revolution Medicines的Anne Edwards博士介绍了RMC-5127，这是一种针对活化型KRAS的G12V选择性ON抑制剂，能够在细胞系和患者衍生的异种移植模型中实现深度且持久的肿瘤回归。该药物正朝着首次人体试验推进。

阿斯利康的Carla P. Martins博士介绍了AZD0022，这是一种KRAS G12D选择性开关抑制剂，意味着它同时针对激活型和静止型KRAS进行。临床前研究显示KRAS G12D驱动肿瘤模型有效，目前该药物正在I/IIa期ALAFOSS-01试验中测试胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌患者，该试验包含了具有EGFR抑制的联合队列。

Amgen的Brian A. Lanman博士分享了AMG 410，这是一种全KRAS开关抑制剂，能够靶向多种KRAS突变和扩增，但无法针对HRAS和NRAS。在胰腺异种移植模型中，AMG 410单独及与EGFR和PD-1治疗联合使用均显示显著疗效。该化合物已申请新药试验（IND），并计划开展临床试验。

重编程肿瘤免疫微环境

（从左上顺时针）亚当·佩尔泽克博士;沙伟孝博士;亚伦·巴洛格博士;Meher Majety博士;以及阿列克谢·卡尔波夫博士

（从左上顺时针）亚当·佩尔泽克博士;沙伟孝博士;亚伦·巴洛格博士;Meher Majety博士;以及阿列克谢·卡尔波夫博士

多项报告不仅旨在靶向癌细胞，还通过靶向免疫细胞和间质细胞，创造更有利于肿瘤排斥的肿瘤免疫微环境条件。

Abpro的Adam Pelzek博士介绍了ABP-102/CT-P72，这是一种HER2和CD3双特异性T细胞激活剂，设计用于仅在HER2过度表达的肿瘤细胞存在下选择性激活T细胞。该研究在HER2高和中间模型中表现出强的临床前活性，猴子中离靶毒性低，为患者试验铺平了道路。

默克的沙伟晓博士介绍了M0324激动剂抗体，仅在MUC1在附近高度表达时激活CD40。M0324在临床前研究中优于其他CD40抗体，并在猴子中表现出良好的安全性，支持进一步的临床开发。

百时美施贵宝的Aaron Balog博士披露了BMS-986449，这是一种小分子，能够选择性降解转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4），将调控T细胞（Tregs）重新编程为效应T细胞。目前，它正在进行一项一期临床试验，既有单独试验，也有与nivolumab（Opdivo）PD-1阻断剂联合用于晚期实体癌患者的试验。

诺华的Alexei Karpov博士和Markus Reschke博士介绍了FXX489，这是一种针对成纤维细胞激活蛋白（FAP）的放射配体疗法，该疗法在多种癌症模型中诱导肿瘤退化，既可单独治疗，也可联合化疗。FXX489目前正在进行一期临床试验，针对乳腺癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌患者。

罗氏的Meher Majety博士展示了RO7567132，这是一种双特异性抗体，靶向FAP和淋巴细胞-β受体（LTBR），该受体表达于微环境中和血管中的多种细胞上，旨在使“冷”肿瘤变为“热”，增强免疫治疗反应。在乳腺癌小鼠模型中，RO7567132使免疫学上“冷”的肿瘤“变为”热“，增强了对PD-L1和T细胞激活疗法的反应。目前该药物处于一期临床试验中，结合阿替唑单抗（Tecentriq）PD-L1阻断剂。

前列腺癌中的双靶策略

Ciara Metcalfe博士和Regina M. Reilly博士

Ciara Metcalfe博士和Regina M. Reilly博士

重点介绍了两种针对晚期前列腺癌的双特异性方法。

Genentech的Ciara Metcalfe博士介绍了GDC-2992，这是一种双功能分子，能够阻断野生型和突变型雄激素受体，这种受体在前列腺癌中常常异常表达。临床前数据显示肿瘤退化和前列腺特异性抗原（PSA）抑制，目前该药物正处于晚期或转移性前列腺癌患者的一期临床试验中。

AbbVie的Regina M. Reilly博士介绍了ABBV-969，这是一种双靶向抗体-药物偶联物，能结合转移性去势难治性前列腺癌中常过度表达的PSMA和STEAP1抗原。在灵长类动物取得良好成果后，针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的第一期研究正在进行中。

肝癌与微卫星不稳定性的新方法

饶彦华博士和珍妮·卡尔森博士

饶彦华博士和珍妮·卡尔森博士

两项报告揭示了针对分子不同患者亚群的治疗方法。

葛兰素史克的姚华博士介绍了GSK4418959（IDE275），这是一种可逆抑制剂，适用于具有高度微卫星不稳定性的实体癌。该研究在对其他WRN抑制剂抗性的异种移植模型中表现出活性，且在微卫星稳定细胞中毒性极低。

拜耳的Jenny Karlsson博士介绍了BAY 3547926，这是一种靶向α发射的放射治疗剂，能够将镀-225输送到草甘-3（GPC3）阳性肝癌细胞。基于临床前模型中观察到的强烈抗肿瘤效应，第一期BANTAM-01试验现已招募晚期肝细胞癌患者。

玛丽·马德博士

玛丽·马德博士

在结束第三场也是最后一场“新药”会议时，前CICR指导委员会主席Mary Mader博士展示了一张幻灯片，展示了12种新药物的化学结构，“这些药物都旨在通过为我们称之为癌症的这一疾病家族提供更多治疗选择，为患者带来改变。”

现任MM分子制药咨询公司的马德以庄重的个人话语结束了她自己的父亲，他曾接受一种肺癌药物治疗，该药物首次在“新药”地平线会议上首次亮相。这一感人至深的轶事凸显了这些创新的现实影响及其为患者带来的希望。