上周标志着美国食品药品监督管理局（FDA）批准exenatide（Byetta）20周年，这是首个获批用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。此后，FDA批准了其他GLP-1治疗药物，许多其他药物正在开发中，其在癌症护理中的潜力成为今年AACR-欧文·温斯坦基金会杰出讲座2025年AACR年会的重点。

丹尼尔·J·德鲁克医学博士

丹尼尔·J·德鲁克医学博士

“我们现在有机会也面临挑战，要弄清楚这些新药到底有什么作用。他们会安全吗？它们会带来同样的好处吗？它们会对某些共病更有利，还是会带来意想不到的负担，以抵消我们仅用GLP-1所见到的一些益处？“今年获奖者、西奈健康旗下卢嫩费尔德-塔姆研究所高级研究员、多伦多大学医学教授丹尼尔·J·德鲁克博士说道。 加拿大。

Patricia M. LoRusso，DO，博士，FAACR

Patricia M. LoRusso，DO，PHD （hc），FAACR

AACR-欧文·温斯坦基金会杰出讲座于2005年设立，旨在表彰那些在科学领域具有个人创新力以及在癌症研究相关领域作为思想领袖的个人，能够激发创造性思维和开辟癌症研究新方向的个人。获奖者由AACR主席每年选出。今年，现任AACR前任主席Patricia M. LoRusso博士、博士（hc）、FAACR选择了Drucker，以表彰他在内分泌学、生理学和代谢学以及激素功能特性方面的贡献。

“我选中了一位科学家，他多年来的细致工作对糖尿病及其他疾病新疗法的开发极为宝贵，并对癌症研究产生深远影响，”洛鲁索说。

德鲁克的研究对于理解GLPs的生理与代谢、其管理胰岛素分泌和血糖水平的能力，以及食欲调节和营养吸收机制至关重要。这项研究促进了治疗糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、短肠综合征以及炎症性肠道和心血管代谢疾病的新疗法开发。德鲁克的工作还获得了众多奖项和荣誉，包括内分泌学会弗雷德·康拉德·科赫终身成就奖（2024年）、亥姆霍兹糖尿病中心终身成就奖（2019年）以及美国临床研究学会哈灵顿医学创新奖（2017年）。

“我认为他的研究有潜力激发创造性思维和癌症研究的新方向，以满足未来患者的需求和期望，”洛鲁索说。

Drucker的讲座讨论了过去和当前癌症以外的GLP研究如何为未来的癌症研究工作提供信息和灵感。在讨论这些治疗的益处时，他引用了2025年3月发表的一项关于GLP-1受体激动剂随机试验的系统综述。分析发现，他们将主要不良心血管事件和心力衰竭住院的发生率降低了14%，同时将肾脏复合结局（肾衰竭、肾替代疗法、肾小球滤过率持续下降或与肾脏相关死亡）降低了17%。全因死亡率也下降了12%。

“虽然我不是肿瘤科医生，但[全因死亡]其实是我最喜欢的终点，因为它是二元的，除非你是《公主新娘》里的比利·克里斯托或蒙提·派森，否则你不会争论死亡，”德鲁克打趣道。

德鲁克表示，对于癌症，未来需要考虑的一个领域是关于GLP-1受体激动剂如何影响肿瘤的研究和临床经验。他还分享了现实数据，显示GLP-1药物可能降低多种癌症发病率，但指出司美格鲁肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy）和tirzepatide（Mounjaro和Zepbound）药物上市时间均不足四年。

“现代减肥药物的时间还不足以获得足够的真实世界数据和事件来得出结论，但我认为相当有趣的是，我们开始看到许多肥胖相关癌症的发病率在临床和这些真实世界登记处都在下降，”德鲁克说。值得注意的是，尽管一些临床前研究显示这类药物导致甲状腺癌发生率上升，德鲁克强调小鼠和大鼠在C细胞上拥有GLP受体，而这在人类和灵长类动物中并不存在。

Drucker表示，目前有60种药物靶向一系列G蛋白偶联受体，正在临床试验中进行研究。他强调了一些正在招募参与者或正在计划中的GLP-1药物治疗癌症的临床试验。例如，一项早期一期研究正在招募患者，研究替泽帕肽和司美格鲁肽是否可行用于管理接受化疗的子宫内膜癌患者的体重和血糖。第二期TRIM-EBC试验将评估替泽帕肽诱导的体重减轻是否会导致HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌患者的代谢和激素变化，同时预防微转移性疾病的发展，并改善远期无病生存率。另一项试验是在前列腺癌患者前列腺切除术前测试基于tirzepatide的减重方案。

“我预计未来会有更多此类试验注册并在 ClinicalTrials.gov 上出现，希望几年后我们能看到早期证据，证明对特别高风险人群的干预是否能产生影响，”德鲁克说。