为了生长、扩散和抵抗治疗，癌症会控体内多种细胞和环境，打破这些相互作用可以帮助身体排斥癌症，希望能永久排斥癌症。在4月29日于芝加哥举行的AACR年会全体会议上，发言人们讨论了癌症生态系统在组织和系统层面对恶性肿瘤理解和治疗中的重要性。

玛拉·H·舍曼博士

玛拉·H·舍曼博士

“我们已经在理解和欣赏生长允许的微环境变化伴随实体肿瘤进展方面取得了长足进步，”“靶向癌症生态系统”全体会议主席Mara H. Sherman博士表示。“过去十年我们真正体会到的是，这个癌症生态系统超越了本地微环境，真正作用于宿主层面，”来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的舍曼补充道。

异质性层

雅尔德娜·萨缪尔斯博士

雅尔德娜·萨缪尔斯博士

魏茨曼科学研究所的Yardena Samuels博士讨论了肿瘤内异质性如何影响免疫反应，以及利用这一现象进行治疗的策略。

她的团队显示，遗传和基因组异质性程度会影响肿瘤侵袭性，肿瘤愈同质性愈高，治疗耐药性愈高。她的团队鉴定出分泌的迁移抑制因子（MIF），该因子似乎促进免疫抑制和具有侵略性表型，即使其表达仅限于一半克隆体。

她还探讨了针对免疫肽组异质性的挑战，以提升免疫调节疗法的疗效，并描述了识别癌症相关抗原的策略。

她解释说，通过敲除TYW2来破坏蛋白质翻译会导致异常蛋白的产生，这似乎能激发强烈的抗肿瘤免疫反应。Samuels表示，患者数据进一步支持TYW2作为治疗靶点的潜力。

“我们在免疫治疗领域取得了许多成功，但在免疫治疗肿瘤，尤其是高度异质性的肿瘤方面，仍有很大差距，”她补充道。

定义癌症中的免疫原型

马修·F·克鲁梅尔博士

马修·F·克鲁梅尔博士

免疫系统有多种功能，包括建立体内平衡和愈合伤口。加州大学旧金山分校的Matthew F. Krummel博士指出，由这些功能定义的原型还可以描述癌症中免疫系统的行为。

通过根据基因表达和细胞组成对肿瘤微环境进行聚类，克鲁梅尔和他的团队揭示了导致肿瘤群体在免疫学上相似的偏差，定义了12个典型类型。例如，在肾癌中，有一个典型类似于慢性病毒感染的状况。观察人类肿瘤及15个常用小鼠模型的典型，发现了一些显著差异，大多数小鼠微环境的免疫浸润较少。

克鲁梅尔说，最终要捕捉更多典型，我们需要更好的模型，他设想将患者与某些治疗方法结合原型，以优化治疗效果。目前，Krummel和他的团队正在整合测试TREM抗体的临床试验数据。

空间模式对免疫力很重要

库尔特·A·沙尔珀医学博士，哲学博士

库尔特·A·沙尔珀医学博士，哲学博士

耶鲁大学的Kurt A. Schalper医学博士、博士讨论了肿瘤与免疫细胞相互作用中空间关系的重要性，以及增强这些相互作用以抑制肿瘤生长的方法。

在肺癌中，他和同事发现空间异质性影响肿瘤对治疗的反应，将T细胞和B细胞基线异质性升高与单独免疫治疗及联合方法治疗后效果较差联系起来。

他们利用团队的三维分析方法，比较了原发性与转移性肺肿瘤的空间模式，发现随着肿瘤转移，它们更有效地逃避免疫，并改变其微环境的结构。

Schalper指出，排除免疫细胞侵入的肿瘤对免疫治疗反应较差，而免疫治疗很可能是通过主动机制发生的，他说“实际上可以通过我们称为T细胞排除剂的分子介导，这些分子具有很高的诊断和治疗潜力。”

最后，他证明肿瘤细胞TAP转运蛋白表达较低会干扰T细胞识别肿瘤细胞的能力，团队鉴定出能够恢复TAP表达和抗肿瘤活性的化合物。

转移性传播的多重视角

玛丽亚姆·贾马尔-汉贾尼医学博士，哲学博士

玛丽亚姆·贾马尔-汉贾尼医学博士，哲学博士

理解转移意味着要考虑整个癌症生态系统，从转移细胞到患者的环境，伦敦大学学院的Mariam Jamal-Hanjani医学博士、哲学博士介绍了对肺癌患者的纵向研究结果。

他们采样的转移样本越多，她和同事们发现的证据就越多，表明多个克隆体在癌症扩散中播种。这种转移性潜力似乎与染色体不稳定有关。

克隆体因确立位置不同而有所差异，不同的转移部位似乎与染色体特征不稳定相关。Jamal-Hanjani指出，远端转移和染色体不稳定性增加都与治疗反应较差相关。

进一步分析显示，诊断时的体成分可能预测恶病质的发展，恶病质常伴随癌症，且在局部和远端转移患者中更为常见，且转移性肿瘤微环境似乎会汇聚并塑造周围体细胞组织的演化。

她说：“要理解癌症演化中转移的形成，我们不能排除背景正常组织中发生的情况。”