AACR前沿免疫疗法成为第四次临床试验全体会议的焦点
由威尔康奈尔医学院的Jedd D. Wolchok医学博士、哲学博士、FAACR和斯坦福大学的Crystal Mackall医学博士主持,生物制剂与T细胞参与者临床试验全体会议汇报了四种令人兴奋的免疫基础方法的最新进展。

沃尔乔克回顾说,他上一次在麦考密克会议中心的阿里皇冠剧院舞台上演讲是在2013年,当时他公布了首次测试双重PD-1和CTLA-4检查点免疫疗法的试验结果,他将周二的会议定位为“一个机会,让我们思考免疫治疗药物在治疗日益延长的恶性肿瘤清单上发生了多大变化”,同时也承认仍有更多工作要做要做的事。
MUC1高膀胱癌中的条件性CD40激动
纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的Juan C. Osorio医学博士分享了一项第一期临床试验的数据,该试验评估一种Fc受体优化抗体,旨在刺激对卡介苗疫苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者的CD40免疫信号通路。
胡安·C·奥索里奥医学博士和沙努·莫迪医学博士
胡安·C·奥索里奥医学博士和沙努·莫迪医学博士
六个月时,38%的患者经历了完全肿瘤消除,这与树突突细胞以及CD4阳性和CD8阳性T细胞的富集有关。奥萨里奥推测,这一免疫三元组可能为反应者中观察到的成熟三级淋巴结构形成奠定基础。
HER2 T细胞增殖剂组合在乳腺癌中的应用
奥萨里奥在MSKCC的同事Shanu Modi医学博士随后展示了一项Ia/b期研究的结果,该研究评估了鲁尼莫他抗(runimotamab),这是一种双特异性T细胞结合抗体,能同时靶向HER2和CD3,适用于HER2阳性乳腺癌患者。
虽然鲁尼莫单抗单用并未促进抗肿瘤活性,但与第一代HER2抗体曲妥珠单抗联合使用后,肿瘤可逆转——约30%的患者肿瘤有反应——并提高了安全性和耐受性。
双特异性靶向T细胞受体β和IL-2
麻省总医院的Ryan J. Sullivan医学博士介绍了一项涉及invikafusp alfa的I/II期试验,该药物是一种首创的双T细胞激动剂,靶向T细胞受体β链和白介素-2(IL-2)受体。
瑞安·J·沙利文医学博士,萨默·A·斯劳尔医学博士
瑞安·J·沙利文医学博士,萨默·A·斯劳尔医学博士
在抗原富集型实体瘤且对PD-L1免疫疗法耐药的患者中,双特异性抗体在多种癌症类型中实现了61%的疾病控制率和52%的肿瘤缩小率,包括宫颈癌、结直肠癌、头颈癌、肺癌以及黑色素瘤。重要的是,治疗导致一部分CD8阳性T细胞强效且选择性地扩增,这些细胞在肿瘤和血液中获得了一种新的“记忆样效应子表型”。
甲状腺癌中的可追踪ICAM-1 CAR T细胞
最后一位报告由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Samer A. Srour医学博士发表,他展示了一项I期临床试验的结果,该试验中间变性和分化不良甲状腺癌患者接受了AIC100,一种靶向ICAM-1的CAR T细胞疗法。
在首批接受这些CAR T细胞治疗的患者中,有两例通过DOTATATE PET成像在体内追踪,其中两例出现了临床反应,一组为完全,一组为部分。
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