周一AACR年会2025的活动以六场发人深省的全体会议中的第三场拉开帷幕。为了为“推动癌症研究进步的创新技术”这一主题奠定基础，意大利炎症肿瘤基金会（IFOM）的分会主席阿尔贝托·巴尔德利博士以一个思想实验开始了本次会议。

“你能想象，如果你从这场伟大的会议回来后，回到实验室发现无法做PCR反应，因为PCR......还没被发明出来吗？“他问道。

问题强调了技术进步在重塑研究人员工作方式中的重要性。今天哪些革命性理念明天可能成为不可或缺的实验或临床程序？

四位演讲者登台展示了他们在工具、分析框架和实验设计方面的持续创新实例，这些都有助于改善癌症研究领域。

“微结肠”提供了更准确的组织结构模型

马蒂亚斯·P·吕托尔夫博士

马蒂亚斯·P·吕托尔夫博士

类器官可能被认为是无特征的细胞球体，但罗氏人类生物学研究所的马蒂亚斯·P·吕托尔夫博士正用一种创新的“微结肠”模型挑战这一观点。表面上看，这个想法很简单——通过调节类器官的形状以结构模仿肠道隐穴，他和同事们也让类器官功能上模仿肠道。

研究人员利用光遗传学条件诱导小结肠中的致癌突变，从而实时监测微小肿瘤的遗传和生理发育。他们成功制造了细胞和患者衍生的小型结肠模型，并展示了将其用于药物筛查的能力。

但吕托尔夫并不打算停止使用小号。他和同事们还组装了一个迷你淋巴结系统，设有多个不同隔室，分别对应不同类型的免疫细胞。当微型淋巴结模型与微结肠模型同时培养时，研究人员观察到免疫细胞向肿瘤渗出，肿瘤细胞向淋巴结模型转移的迹象。

吕托尔夫说：“我们认为，这样的模型终于能让我们捕捉到只能在动物中模拟的复杂过程。”“我觉得这......这是我们通过这些工程类器官所拥有的颠覆性机会。”

设计更坚固的CAR T细胞

Marcela V. Maus医学博士，哲学博士

Marcela V. Maus医学博士，哲学博士

马塞拉·V·莫斯医学博士、哲学博士，来自麻省总医院，她将创新精神带入临床，展示了她和同事们如何编辑嵌合抗原受体（CAR）T细胞以增强其治疗潜力。

她首先介绍了团队在调节CAR T细胞中干扰素γ（IFNγ）信号传导方面的工作。由于IFNγ信号能促进炎症（引发副作用）并上调免疫检查点（抑制抗肿瘤免疫反应），Maus及其同事敲除了CAR T细胞中的IFNγ受体。该修饰提高了细胞的抗肿瘤活性，并延长了小鼠的整体生存期。

Maus推动使用CRISPR敲除筛选技术以识别能够进一步优化CAR T细胞的新修饰，但她提醒说，将所有潜在的CAR T细胞变异推入临床试验效率低下，研究人员应认真思考优先考虑哪种变异。

她说：“细胞治疗的真正力量在于创新潜力。”“这是个挑战，因为潜在创新的数量之多也让选择变得困难。”

液体活检的广阔潜力

特雷弗·皮格，博士

特雷弗·皮格，博士

一个显著的癌症检测和监测技术创新例子是液体活检，过去十年中应用数量相对激增。安大略癌症研究所的Trevor Pugh博士解析了这些应用未来可能在临床中应用的一些创新方式。

许多研究人员正在探索液体活检在癌症早期发现方面的潜力。Pugh 讨论了新兴技术如碎片组学如何提升检测准确性，并举例说明一项前瞻性临床试验，测试液体活检在癌症易感综合征患者癌症监测中的有效性。

Pugh还解释了液体活检如何有助于多发性骨髓瘤患者的疾病监测，这些患者通常需要频繁进行骨髓活检以检测复发情况。他分享了液体活检也被用来重建因治疗严重损伤的原发肿瘤基因组。

“这里的最终目标不仅是减轻癌症负担，还要推动癌症早期检测，”普格说。“我们想看到这种阶段转变，试图找到这些癌症......当它们最容易治疗时，无论是初次出现还是复发时，如果发生的话。”

创新临床试验设计

穆罕默德·沙兰·贝格医学博士，工商管理硕士

穆罕默德·沙兰·贝格医学博士，工商管理硕士

在闭幕时，美国国家癌症研究所（NCI）的穆罕默德·沙兰·贝格医学博士、工商管理硕士鼓励与会者让临床试验设计随着技术进步而演进。他解释了临床研究人员如何利用新技术分散临床试验，在远离主要研究者的地点进行部分试验。

贝格倡导采用远程医疗、远程监测和移动护理等适应措施，使更多患者能够在无地理限制的情况下参与临床试验。NCI和美国食品药品监督管理局（FDA）汇编了大量资源和指南，支持希望开展分散式试验的研究人员，包括NCI的远程医疗卓越研究中心和虚拟临床试验办公室，以及FDA关于采用去中心化元素进行临床试验的指导。

“我们需要紧急部署这些方法，重新定义可行性，重新定义......“我们的临床试验客户是谁，以及我们如何在这些客户上创新，提升临床试验的可及性，帮助我们加快癌症治疗的开发速度，”Beg总结道。